Hyperlymphocytose (dont syndrome mononucléosique)

• 0-1 mois : 2,0-17,0 G/L
• 6 mois : 4,0-13,5 G/L
• 1 an : 4,0-10,5 G/L 
• 1-4 ans : 2,5-8 G/L 
• 5-9 ans : 1,5-6,5 G/L
• Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte

• ATCD personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif, 
• Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes,
• ATCD chirurgical (splénectomie),
• Médicaments,
• Conduites sexuelles à risque,
• Syndrome tumoral : adénopathies (ADP), hépatosplénomégalie,
• Éruption cutanée.

• Cinétique de l'hyperlymphocytose,
• Anomalie des autres lignées,
• Présence de cellules anormales ou immatures,
• Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir tableau 4).

Drapeaux rouges

Consultation rapide en hématologie :

• Altération de l'état général,
• Sueurs nocturnes,
• Syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,
• Cytopénies associées.

Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :

• Frottis sanguin (si non réalisé avant),
• Contrôle de la NFS à 6 semaines,
• Si syndrome mononucléosique au frottis : voir tableau 3,
• Si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme, en urgence.

• Immunophénotypage des lymphocytes sanguins,
• Frottis sanguin (si non réalisé avant),
• CRP,
• Électrophorèse des protéines sériques (EPS),
• Si syndrome mononucléosique au frottis : voir tableau 3,
• Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme, en urgence.
• Avis spécialisé

• EBV (mononucléose infectieuse) : fièvre, ADP, pharyngite, splénomégalie, hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (voir fiche),
• CMV : présentation clinique similaire à celle de la mononucléose infectieuse,
• Primoinfection par le VIH : présentation similaire à celle de la mononucléose infectieuse,
• Grippe,
• Hépatites (surtout A), 
• Rougeole, oreillons, rubéole, HTLV-1, adénovirus...

• Bartonella henselea (maladie des griffes du chat) : ADP régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre +/- manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis,
• Bordetella pertussis (coqueluche, voir fiche) : toux quinteuse sans fièvre depuis > 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes,
• Syphilis,
• Brucellose,
• Tuberculose.

• Toxoplasma gondii, symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : ADP, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique,
• Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.

• Âge médian de 70 ans,
• Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie,
• Diagnostic :
  • Frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,
  • Immunophénotypage lymphocytaire,
• Bilan :
  • EPS (recherche d'hypogammaglobulinémie),
  • Test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif),
• Complications :
  • Infectieuses (vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus, et anti-grippale annuelle indiquées),
  • Auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),
  • Transformation en lymphome de haut grade (5-10% des cas).

• Lymphome à cellules du manteau,
• Lymphome de la zone marginale,
• Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues"),
• Lymphome folliculaire,
• Syndrome de Sézary (phase leucémique du lymphome T cutané)...

• Leucémie-lymphome T de l'adulte (ATLL) : leucémie agressive causée par le virus HTLV-1,
• Leucémie lympocytaire granulaire,
• Lymphome lymphoblastique aigu,
• Leucémie prolymphocytaire B,
• Maladie de Waldenström.

• Rare,
• Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.

• Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...),
• Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...,
• Post-splénectomie

• Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire,
• Formule leucocytaire :
  • >50% de lymphocytes,
  • >10% de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),
  • En pratique on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.
• Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. 

• MNI test, en cas de négativité effectuer une sérologie EBV,
• Sérologie CMV (recherche d'IgM),
• Sérologie toxoplasmose,
• Sérologie VIH (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- PCR VIH en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.

• Mononucléose infectieuse (EBV),
• Primo-infection à CMV,
• Toxoplasmose,
• Primo-infection VIH,
• Plus rarement :
  • Virus :
    • Primo-infection VHA, VHB ou VHC,
    • Primo-infection HHV6,
    • Rubéole,
    • Adénovirus,
    • Dengue,
  • Bactéries :
    • Syphilis secondaire,
    • Brucellose,
    • Typhoïde,
    • Listériose,
    • Rickettsioses,
  • Infections parasitaires (dont paludisme).

• Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un DRESS), association possible à une hyperéosinophilie,
• Maladies auto-immunes,
• Maladie sérique,
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVH).