Hypercalcémie

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Adulte
Enfant
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Mise à jour
Février
2025

Tableau 1 - Démarche diagnostique étiologique
Diagnostic positif
Biologique
  • Calcémie idéalement mesurée à jeun,
  • Calcémie ionisée : examen le plus fiable,
  • Calcémie corrigée par l'albumine ou les protéines : intérêt discuté et formule validée uniquement dans l'hypocalcémie associée à une albuminémie < 40 g/L (calculateur),
  • Une hypercalcémie peut être masquée par une carence en vitamine D : répéter le dosage de la calcémie après correction de l'hypovitaminose D (voir fiche).
Calcium total> 2,6 mmol/L.
Calcium ionisé> 1,3 mmol/L.
Clinique
  • Symptômes variables selon le degré de l'hypercalcémie et sa rapidité d'installation,
  • Possible absence de symptômes si calcémie totale < 3 mmol/L,
  • Même en l’absence de symptômes, une atteinte des reins et des os doit être recherchée.
Symptômes d'hypercalcémie aiguë
Digestif
  • Anorexie,
  • Nausées, vomissements,
  • Constipation,
  • Douleurs abdominales épigastriques (parfois pseudo-chirurgicales),
  • Pancréatite aiguë (rare).
Neurologiques
  • Asthénie,
  • Fatigabilité musculaire, crampes,
  • Paresthésies,
  • Somnolence,
  • Troubles de l'humeur, anxiété,
  • Hallucinations, psychose,
  • Troubles de la concentration,
  • Troubles de la vigilance, confusion, somnolence,
  • Hyporéflexie ostéotendineuse.
Cardio-vasculaire
  • Hypertension artérielle,
  • ECG :
    • Tachycardie,
    • Aplatissement des ondes T,
    • Raccourcissement de l'espace QT,
    • Troubles du rythme (extrasystole ventriculaire, fibrillation ventriculaire),
    • Trouble de la conduction (bloc auriculoventriculaire),
    • Exemples d'ECG.
Rénal
  • Syndrome polyuro-polydipsique,
  • Déshydratation extra-cellulaire : pli cutané, hypotension orthostatique voire choc hypovolémique, xérose cutanée au niveau des aisselles,
  • Oligurie ou anurie (insuffisance rénale aiguë fonctionnelle).
Symptômes d'hypercalcémie chronique
Cardio-vasculaire

Dépôts calciques (artères coronaires, valves et fibres myocardiques).

Rénal
  • Lithiases rénales récidivantes et bilatérales,
  • Néphrocalcinose,
  • Insuffisance rénale.
Hypercalcémie maligne
  • Urgence thérapeutique,
  • Calcémie > 3,5 mmol/L,
  • Déshydratation,
  • Troubles de la vigilance,
  • +/- signes ECG.
Diagnostic étiologique
Message clé

Diagnostics à évoquer en 1er lieu par argument de fréquence :

  • Hyperparathyroïdie primaire,
  • Métastases osseuses et tumeurs osseuses primitives.
Clinique
  • Nourrisson avec antécédents héréditaires : hyperparathyroïdie, syndrome de Williams et Beuren, syndrome de Jansen,..
  • Iatrogénie : diurétiques thiazidiques, lithium, surdosage en vitamine A, vitamine D ou Calcium,
  • Excès de calcium alimentaire (syndrome des buveurs de lait) chez un patient insuffisant rénal chronique ou en automédication par antiacides à fortes doses,
  • Signes d'acromégalie.
Paraclinique
Biologique
(ordonnance)
  • Calcémie,
  • Phosphorémie,
  • Parathormone (PTHi),
  • 1-25 (OH) vitamine D (calcitriol),
  • 25 (OH) vitamine D,
  • Calciurie des 24 heures,
  • Électrophorèse des protéines sériques,
  • Ionogramme sanguin, créatinine,
  • NFS.
Autres
  • Radiographie de thorax (ordonnance),
  • ECG : Systématique si calcémie > 3 mmol/L.
Principales étiologies
Phosphorémie ↓
  • PTH ↑ ou normale
  • Calciurie ↑ ou normale
  • 25 (OH) vitamine D normale
  • Hyperparathyroïdie primaire :
    • Hypercalcémie parfois absente et maladie révélée par une ostéoporose et/ou des lithiases récidivantes. En cas de doute (notamment en cas d’élévation de la PTH et de calcémie normale), prendre un avis spécialisé,
    • Phosphorémie ↓ (mais pouvant être normal),
    • Étiologies :
      • Adénome parathyroïdien, ou
      • Hyperplasie des parathyroïdes, ou
      • Carcinome parathyroïdien (1%),
    • Imageries indiquées seulement si une prise en charge chirurgicale est envisagée (voir Tableau 2) : échographie + scintigraphie au Sestamibi ou TEP-scanner à la choline en 2ème intention,
    • Recherche de NEM systématique avec conseil génétique si :
      • Hyperparathyroïdie primaire < 30 ans, ou
      • Plusieurs cas dans la même famille d’hypercalcémie, ou
      • Hyperplasie des parathyroïdes, ou
      • Présence d'autres atteintes évocatrice  :
        • NEM 1 (mutation du gène MEN1) : tumeur endocrine pancréatique et/ou du duodénum, adénome hypophysaire,
        • NEM 2A (mutation du gène RET) : cancer médullaire de la thyroïde, phéochromocytome,
        • NEM 4 (mutation du gène CDKN1B) : adénome hypophysaire,
        • Mutation du gène HRPT2/CDC73 tumeurs de la mâchoire.
  • Hyperparathyroïdie tertiaire (insuffisance rénale chronique),
  • Iatrogénie : hyperparathormonémie induite par le lithium, le denosumab, les biphosphonates, le phosphore.

 

  • PTH ↑ ou normale
  • Calciurie ↓ ou normale

Calcul de la fraction d’excrétion (FE) du calcium (ordonnance) :

  • FE calcium > 2 % = Hyperparathyroïdie primaire,
  • FE calcium < 1 % = Hypercalcémie familiale bénigne (= hypercalcémie hypocalciurique familiale), rare : conseil génétique.
  • PTH ↓
  • Calciurie ↑
Hypercalcémie tumorale maligne (doser la  PTHrp) (ordonnance).
  • PTH ↓
  • Calciurie ↑ ou normale

Syndrome de Jansen :

  • Nanisme à membres courts et hypercalcémie sévère,
  • Autosomique dominant,
  • Mutation du gène PTHR1.
Phosphorémie normale ou ↑
  • PTH ↓
  • Calcitriol ↑
  • 25 OH vitamine D ↑

Hypervitaminose D :

  • Iatrogénie (surdosage vitamine D),
  • Granulomatose (dont sarcoïdose),
  • Tuberculose,
  • Maladie de Hodgkin.
Autres (PTH ↓)
  • Lyse osseuse :
    • Métastases osseuses (primitif : sein, poumon, rein, thyroïde, testicules),
    • Hémopathies (myélome),
  • Immobilisation prolongée (disparition 6 mois après la reprise de l'activité),
  • Surdosage en vitamine A,
  • Diurétique thiazidique (calciurie ↓),
  • Consommation excessive de calcium,
  • Hyperthyroïdie (en cas de thyrotoxicose sévère),
  • Insuffisance surrénale aiguë, phéochromocytome,
  • Mutation inactivatrice de CYP24A1 (hypercalcémie parfois sévère dans l'enfance suite à la prise de vitamine D),
  • Syndrome de Williams et Beuren :
    • Maladie génétique,
    • Déficit intellectuel léger à modéré,
    • Malformation cardiovasculaire,
    • Profil comportemental particulier avec hypersociabilité.

 

Tableau 2 - Prise en charge thérapeutique de l'hypercalcémie
Traitement à visée hypocalcémiante
Cas général
  • Traitement non systématique. En cas d'hypercalcémie modérée, asymptomatique et pour lequel un traitement étiologique existe, celui-ci peut suffire,
  • Règles hygiéno diététiques :
    • Hydratation avec une eau à faible teneur en calcium (éviter l’eau du robinet),
    • Apports nutritionnels en calcium normaux (idem population générale),
  • Sur avis spécialisé :
    • Bisphosphonates, ou
    • Calcimimétiques (cinacalcet)
Hypercalcémie sévère
(> 3,5 mmol/L)
et/ou signes ECG
  • Hospitalisation en urgence si besoin par SAMU,
  • Réhydratation par sérum physiologique,
  • Traitements spécifiques :
    • Bisphosphonates (zolédronate ou pamidronate à dose adaptée à la calcémie, délai d'efficacité ~24-36 heures),
    • Corticothérapie (si hypercalcémie par hypervitaminose D),
    • +/- Diurèse forcée par furosémide après réhydratation (très discutée),
  • Dialyse en urgence : si manifestations cardiologiques ou insuffisance rénale.
Arrêt des traitements hypercalcémiants ou potentialisateurs
  • Calcium,
  • Vitamine D,
  • Vitamine A,
  • Diurétiques (notamment thiazidiques),
  • Lithium,
  • Digitaliques.
Correction des troubles ioniques associés
  • Hypokaliémie,
  • Hypomagnésémie.
Hyperparathyroïdie primaire
  • Prise en charge spécialisée,
  • Bilan du retentissement :
    • Biologique : 25(OH)Vitamine D, créatinine, calciurie des 24 heures,
    • Rein : imagerie à la recherche de néphrocalcinose, de lithiases (TDM, radiographie ou échographie),
    • Os : ostéodensitométrie osseuse (ordonnance).
  • Chirurgicale :
    • Adénomectomie parathyroïdienne ou parathyroïdectomie subtotale,
    • Principales indications :
      • Manifestation clinique (lithiase rénale, fractures de fragilité, ostéite fibreuse kystique, néphrocalcinose), ou
      • Calcémie > 2,8 mmol/L, ou
      • Calciurie > norme du laboratoire, ou
      • Clairance de la créatinine < 60 mL/min, ou
      • T-score < -2,5 DS au rachis, hanche ou radius (ostéodensitométrie), ou
      • Fracture vertébrale asymptomatique, ou
      • Calcul rénal ou néphrocalcinose asymptomatique, ou
      • < 50 ans, ou
      • Surveillance régulière impossible,
    • Effets attendus :
      • Amélioration de la densité osseuse, 
      • Moindre incidence des lithiases urinaires, 
      • Moindre déclin de la fonction rénale.
    • Absence de bénéfice sur le plan neuro-musculaire et cardiovasculaire.
  • Médicale par diminution de la calcémie (si chirurgie impossible) :
    • Règles hygiéno-diététiques (voir ci-avant),
    • Supplémentation en vitamine D en cas de carence,
    • Bisphosphonates ou denosumab (si DMO abaissée),
    • Cinacalcet,
    • Surveillance annuelle : calcémie, calciurie, vitamine D, DFG, DMO (espacer si normale) +/- imagerie rénale.

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